替尔泊肽注射液治疗中国超重或肥胖患者的 SURMOUNT-CN 研究的研究设计是怎样的？
替尔泊肽注射液治疗中国超重或肥胖患者的 SURMOUNT-CN 研究的研究设计是怎样的？
中国超重或肥胖患者的体重减轻—SURMOUNT-CN研究
替尔泊肽是一种同类首创、支持每周一次给药的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。1
SURMOUNT-CN 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，纳入肥胖（体质指数 [BMI] ≥28 kg/m2）或合并至少 1 个体重相关合并症的超重（BMI ≥24 kg/m2）的非 2 型糖尿病（T2DM）中国受试者，旨在联合低热量膳食和增加体力活动情况下，比较替尔泊肽10 mg 和 15 mg 每周一次（QW）与安慰剂在体重管理方面的有效性和安全性。1
关键纳入和排除标准
本研究的关键纳入标准是
年龄 ≥18 岁
体质指数
高血压：接受过治疗或者收缩压（SBP）≥130 mm Hg 或舒张压 ≥80 mm Hg
血脂异常：接受过治疗或者低密度脂蛋白（LDL）≥4.1 mmol/L（160 mg/dL）或甘油三酯 ≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）或高密度脂蛋白（HDL）<1.0 mmol/L（40 mg/dL）（男性）或 HDL<1.3 mmol/L（50 mg/dL）（女性）
阻塞性睡眠呼吸暂停
心血管疾病（例如缺血性心血管疾病、纽约心脏病协会 [NYHA] 功能性 I-III 级心力衰竭）
≥28 kg/m² 或
≥24 kg/m² 同时既往被诊断出患有以下至少一种与体重相关的合并症：
报告过至少 1 次失败的节食减重努力。1
本研究的关键排除标准是
糖尿病
筛选前 3 个月内自我报告体重变化为 ≥5 kg
既往或计划手术治疗肥胖，以及
随机分组前 3 个月内接受旨在减重的药物或替代疗法治疗。1
研究设计
SURMOUNT-CN 研究在中国 29 个中心共入组 210 名受试者，以 1:1:1 的比例随机分组，分别接受每周一次皮下注射替尔泊肽 10 mg（n = 70）、15 mg（n = 71）或安慰剂（n = 69），联合生活方式干预治疗。本研究的共同主要终点为在52周时替尔泊肽（10mg和/或15mg）相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。具体研究设计见图 1。1
替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，使用频率为每周一次，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至治疗第 12 周和第 20 周分别达到 10 mg 或 15 mg 的维持剂量。生活方式干预治疗包括与营养师或有资质的医疗保健专业人员进行定期生活方式咨询，以帮助受试者坚持健康、均衡的 500 千卡/天节食（相当于估计的每日总能量消耗）和每周至少 150 分钟的身体活动。允许使用伴随药物，但可能干扰研究治疗的疗效和安全性特征评估的药物除外。1
图 1. SURMOUNT-CN 研究设计1
图示说明：SURMOUNT-CN 研究中，经过 2 周的筛选期后，符合条件的受试者在随机分组和接受第一剂研究药物之前执行了所有必需的基线研究程序，包括实验室检查和问卷调查。替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，使用频率为每周一次，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至治疗第 12 周和第 20 周分别达到 10 mg 或 15 mg 的维持剂量，联合生活方式干预治疗，持续 52 周，研究后为 4 周的安全性随访期。
缩略词：QW=每周一次。
基线特征
总体而言，受试者的平均年龄为36.1岁，平均体重为91.8kg、平均BMI为32.3kg/m2、平均腰围为104.8cm。随机分组人群的基线人口统计学和临床特征见表 1。1
表 1. SURMOUNT-CN 研究基线人口统计学和临床特征1
参数a | 替尔泊肽10mg（N=70） | 替尔泊肽15mg（N=71） | 安慰剂（N=69） |
|---|---|---|---|
年龄，岁 | 34.7 (7.2) | 35.8 (9.3) | 37.8 (10.2) |
女性，n（%）b | 35 (50.0) | 35 (49.3) | 33 (47.8) |
体重（kg） | 92.2 (16.2) | 91.3 (16.2) | 92.0 (15.8) |
BMI（kg/m2） | 32.6 (4.1) | 32.0 (3.7) | 32.4 (3.6) |
BMI 类别-1，kg/m2 ，n（%） | |||
≥24 至 <28 | 4 (5.7) | 6 (8.5) | 6 (8.7) |
≥28 | 66 (94.3) | 65 (91.5) | 63 (91.3) |
BMI 类别-2，kg/m2 ，n（%） | |||
24 至 <25 | 0 | 0 | 1 (1.4) |
≥25 至 <30 | 21 (30.0) | 23 (32.4) | 17 (24.6) |
≥30 至 <35 | 30 (42.9) | 35 (49.3) | 35 (50.7) |
≥35 至 <40 | 14 (20.0) | 10 (14.1) | 15 (21.7) |
≥40 | 5 (7.1) | 3 (4.2) | 1 (1.4) |
腰围，cm | 105.0 (10.4) | 104.2 (10.9) | 105.3 (10.4) |
血压，mmHg | |||
收缩压 | 120 (12) | 119 (12) | 121 (13) |
舒张压 | 82 (9) | 82 (9) | 83 (8) |
脉率，次/分钟 | 77 (10) | 76 (9) | 77 (9) |
HbA1c, %c | 5.60 (0.35) | 5.57 (0.32) | 5.65 (0.29) |
空腹血糖, mg/dLd | 91.4 (8.5) | 92.4 (9.3) | 92.7 (7.6) |
空腹血清胰岛素, mU/L d | 16.2 (8.9) | 18.3 (15.5) | 16.1 (8.0) |
脂质参数, 几何平均值（变异系数，%）, mg/dL e | |||
总胆固醇 | 187.0 (18.1) | 184.8 (14.4) | 194.5 (17.6) |
甘油三酯 | 155.1 (53.6) | 141.4 (54.5) | 159.3 (61.8) |
HDL-C | 41.7 (24.9) | 42.4 (20.1) | 42.2 (21.9) |
LDL-C | 108.7 (28.1) | 108.8 (25.1) | 112.9 (31.1) |
VLDL-C | 30.7 (50.4) | 28.1 (52.2) | 31.3 (56.3) |
游离脂肪酸, mEq/L | 0.58 (33.55) | 0.49 (33.59) | 0.59 (39.96) |
eGFR, mL/min/1.73 m2f | 114.7 (12.3) | 111.1 (13.4) | 112.3 (13.1) |
合并症, n (%) g | |||
血脂异常 | 48 (68.6) | 54 (76.1) | 51 (73.9) |
高尿酸血症 | 42 (60.0) | 38 (53.5) | 39 (56.5) |
NAFLD (MASLD) | 38 (54.3) | 22 (31.0) | 22 (31.9) |
高血压 | 19 (27.1) | 14 (19.7) | 20 (29.0) |
骨关节炎 | 7 (10.0) | 4 (5.6) | 4 (5.8) |
阻塞性睡眠呼吸暂停 | 5 (7.1) | 2 (2.8) | 1 (1.4) |
动脉粥样硬化性心血管疾病 | 5 (7.1) | 1 (1.4) | 0 |
痛风 | 5 (7.1) | 3 (4.2) | 2 (2.9) |
哮喘或 COPD | 4 (5.7) | 0 | 2 (2.9) |
多囊卵巢综合症h | 2/35 (5.7) | 4/35 (11.4) | 1/33 (3.0) |
焦虑或抑郁 | 1 (1.4) | 0 | 1 (1.4) |
体重相关合并症, n (%) | |||
1 | 8 (11.4) | 20 (28.2) | 14 (20.3) |
2 | 21 (30.0) | 26 (36.6) | 20 (29.0) |
3 | 17 (24.3) | 20 (28.2) | 25 (36.2) |
4 | 10 (14.3) | 2 (2.8) | 3 (4.3) |
≥5 | 6 (8.6) | 0 | 0 |
SF-36v2 身体功能领域评分 i | 55.1 (3.3) | 53.7 (4.3) | 54.0 (4.4) |
IWQOL-Lite-CT 身体功能综合评分 j | 83.8 (15.6) | 82.7 (15.3) | 80.9 (19.8) |
缩略词：BMI = 体质指数；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；eGFR = 估计肾小球滤过率；HbA1c = 糖化血红蛋白；HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇；IWQOL-Lite-CT = 体重对生活质量的影响 - Lite 临床试验版本；LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇；MASLD = 代谢功能障碍相关脂肪性肝病；NAFLD = 非酒精性脂肪肝；SF-36v2 = 36 项健康调查简表版本 2 急性；VLDL-C = 极低密度脂蛋白胆固醇。
a 均值，除非另有规定。
b 性别是根据固定的选择类别进行的自我报告。
c HbA1c 的参考值为 <6.5%。
d 空腹血糖参考值，年龄 60 岁及以下的为 74-106 mg/dL，年龄 60-90 岁的为 83-115 mg/dL，年龄 90 岁及以上的为 76-121 mg/dL；空腹血清胰岛素参考值，3.0-25.0 mU/L。
e 总胆固醇参考值，<199.99 mg/dL；LDL参考值，<129.99 mg/dL；HDL参考值，>40 mg/dL；VLDL-C参考值；10-50 mg/dL；游离脂肪酸参考值，0.28-0.89 mEq/L；甘油三酯参考值，<149.99 mg/dL。
f eGFR 的值根据基于血清肌酐的慢性肾病流行病学协作方程计算。eGFR 的参考值为 ≥60 mL/min/1.73 m2。
g 通过审核受试者的病史来评估基线医疗状况。
h 百分比基于相应治疗组中女性受试者的总数。
i SF-36v2 测量与健康相关的生活质量和一般健康状况。SF-36v2 评分基于常模（即，评分被转换为一个范围，其中 2009 美国普通人群的平均得分为 50、均值为 10 ）。得分增加表示健康状况改善。
j IWQOL-Lite-CT 测量特定体重、健康相关生活质量。所有项目均按 5-点频率等级量表（“从不”到“总是”）或 5-点真实情况量表（“完全不正确”到“完全正确”）进行评分。分数转换为 0 至 100 的范围，分数越高表示功能水平越好。
上次审阅日期：2024年6月17日
参考文献
1. Zhao L, Cheng Z, Lu Y, Liu M, Chen H, Zhang M, Wang R, Yuan Y, Li X. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 31. doi: 10.1001/jama.2024.9217 . Epub ahead of print. PMID: 38819983 .
