2023年11月8日，美国FDA批准礼来的替尔泊肽（Tirzepatide，商品名为Zepbound）上市，成为同类上市产品中首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物。此前2022年5月Mounjaro（Tirzepatide糖尿病适应症药品商品名）获得美国FDA批准，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。随后相继在欧盟、日本等国家获批。2023年8月21日，NMPA正式受理了礼来Tirzepatide适应症用于成人减重的上市申请，目前正在审评中。

2021年6月4日，FDA批准诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂Wegovy注射剂减肥。2019年9月20日，美国FDA正式批准诺和诺德（片剂瑞倍士，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。一个治疗糖尿病的药物也可以治疗肥胖，并且不影响正常人的血糖。

作用机制

Wegovy以天然人GLP-1分子为基础，替换第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位氨基酸（赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，Wegovy可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，实现每周给药1次。同时，保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性，具有较好的安全性。辅料为磷酸氢二钠二水合物、丙二醇、苯酚、盐酸、氢氧化钠和注射用水。规格有0.25 mg、0.5 mg、1 mg、1.7 mg和2.4 mg。

Tirzepatide含有39个氨基酸的修饰肽，具有C20脂肪二酸部分，能够结合白蛋白并延长半衰期。辅料为氯化钠、磷酸二氢钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水，不含防腐剂。每支单剂量预填充注射笔含有0.5 mL的注射液，规格有2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg和15 mg。

临床数据

Wegovy，四项重要临床试验支持FDA批准2.4mg剂量Wegovy治疗肥胖症。研究中，超过2600名患者接受长达68周的Wegovy治疗。在第68周，Wegovy治疗的患者体重减轻了12.4%，并且69%的患者体重减轻超过10%。

Zepbound，FDA的批准是基于礼来对Tirzepatide的两项后期试验，这些试验评估了其在用药72周后的减肥效果。在一项针对2500多名肥胖但非糖尿病成年人的后期研究中，那些在72周内接受5毫克Tirzepatide治疗的人，平均体重减轻了约16%。剂量的多少与体重减轻存在相关性，15毫克的剂量平均可以减轻22.5%的体重。

另一项后期研究发现，在肥胖或超重并患有2型糖尿病的人群中，Tirzepatide可使体重减轻15.7%。在与Wegovy头对头的两项临床研究结果表明，Wegovy均劣于Tirzepatide：Wegovy可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重；Tirzepatide帮助超过50%的肥胖者，减轻了至少20%的体重。

价格

Wegovy在美国的定价为每月1350美元（约人民币9977.13元）。2022年销售额合计达到109.42亿美元，其中用于减重的Wegovy销售额8.77亿美元。Zepbound共有六个剂型，标价为每月1059.87美元（约人民币7721.47元），与Wegovy相比价格低了20%。

总结

虽然临床数据和价格上双靶点的Zepbound都略优于Wegovy，但是它的剂量是Wegovy的6-10倍，所以从剂量方面来看Wegovy还是有明显的优势，并且诺和诺德在最新的研究上尤其在片剂上的扩展研究，数据明显好于Wegovy，是一种应对竞争的方式。3月24日，诺和诺德公布了瑞倍士 14mg 、25mg、50mg片剂有关减重的一组数据，从试验药物角度评估，患者平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

其实Zepbound更适合Wegovy效果不好或者耐药的人群。