注：tirzepatide 替尔泊肽mounjaro=替西帕肽zepbound

最新的研究运用基于模型的模拟方法，深入探讨了从 GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽和度拉糖肽）转向 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽在 2 型糖尿病治疗中的潜在效益。

GLP-1 受体激动剂作为一种成熟的治疗 2 型糖尿病的药物，已经被广泛应用，它能有效调节血糖并促进体重下降。而 GIP，即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，其功能更为复杂。不同于 GLP-1，GIP 在高血糖状态下能抑制胰高血糖素分泌，同时在正常或低血糖状态下又能促进胰高血糖素分泌，这种双重作用让 GIP 在防止低血糖方面展现出独特优势。此外，GIP 还具有一定的脂肪分解作用，为糖尿病治疗提供了新的思路。

替尔泊肽作为一种创新药物，获得了 FDA 的批准，成为首个能够激活 GIP 和 GLP-1 激素受体的肥胖治疗药物。

在这项研究中，研究团队基于临床试验数据构建了一个模型，用于预测不同治疗方案对 2 型糖尿病患者血糖控制和体重减轻的影响。模型对比了从司美格鲁肽（SUSTAIN 1-10）和度拉糖肽（AWARD-11）转换到替尔泊肽（SURPASS 1-5，全球 III 期 T2D 项目）后的疗效变化。通过模拟药效随时间的变化过程，研究人员观察了从每周一次的 GLP-1 受体激动剂转向替尔泊肽后的治疗效果。

模拟结果显示，使用司美格鲁肽 0.5mg、1.0mg 和 2.0mg 的患者在第 26 周时 HbA1c 的基线均值分别下降了 1.22% 至 1.79%，体重减轻了 3.62kg 至 6.87kg。而使用度拉糖肽 1.5mg、3.0mg 和 4.5mg 的患者 HbA1c 降低了 1.53% 至 1.84%，体重减轻了 2.55kg 至 3.71kg。

值得注意的是，转向替尔泊肽治疗后，患者的 HbA1c 水平进一步降低，预计在第 66 周时降低范围将达到 1.95% 至 2.46%。同时，体重减轻也更加显著，预计减轻范围为 6.50kg 至 12.10kg。

这些数据充分证明了从 GLP-1 受体激动剂转向 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽能够为 2 型糖尿病患者带来更好的血糖控制和体重减轻效果。

这项基于模型的模拟研究还显示，即使在最低维持剂量（替尔泊肽 5.0mg）下，从司美格鲁肽或度拉糖肽转向替尔泊肽也展现出了进一步改善 HbA1c 和体重减轻的巨大潜力。

这项研究成果对于医疗保健专业人员和患者而言具有重要意义。它提供了有关治疗方案转换的深入见解，特别是对于那些对 GLP-1 受体激动剂治疗反应不佳的患者，转向替尔泊肽可能是一个值得考虑的治疗选择。

总体而言，从 GLP-1 受体激动剂转向 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽有望为 2 型糖尿病患者带来更加显著的血糖控制和体重减轻效果。这一发现为未来的糖尿病治疗提供了新的方向和可能性。

Urva S, Levine JA, Schneck K, Tang CC. Model-based simulation of glycaemic effect and body weight loss when switching from semaglutide or dulaglutide to once weekly tirzepatide. Curr Med Res Opin. 2024 Feb 26:1-13. doi: 10.1080/03007995.2024.2322072. Epub ahead of print. PMID: 38407177.