司美格鲁肽0.5mg/1mg在国内目前获批适应症为2型糖尿病患者进行血糖管理和降低心血管疾病风险，并没有获批用于超重/肥胖患者进行体重管理。因此，对于使用司美格鲁肽控制体重效果不好的患者，应注意0.5mg/1mg本身就不是用于减重的有效剂量，司美格鲁肽2.4mg才是获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，在减少热量饮食和增加体力活动的基础上，用于肥胖患者，或者是用于超重成人同时伴有至少1种体重相关合并症时，用于这两类患者的长期体重管理，但在国内尚未获批2.4mg。以下内容大部分来自司美格鲁肽2.4mg的研究。
2，司美格鲁肽的减重机制之一，减少约35%的能量摄入    司美格鲁肽是一类新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过增加饱足感和饱腹感，降低饥饿感以及渴求食物的频率和强度，减少能量摄入从而实现体重减轻。研究显示，相对安慰剂，司美格鲁肽可减少约35%的能量摄入1-2。
3，司美格鲁肽2.4mg减重15-17%，降低主要不良心血管事件风险20%    在超重和肥胖人群中，司美格鲁肽2.4mg使用68周后，能降低单纯性肥胖患者体重约15-17%3-6，继续使用104周后，能保持15.2%的体重降幅2。    以中国超重和肥胖人群为主时，2.4mg治疗44周，平均体重减轻12.1%，显著高于安慰剂组的3.6%7。    伴随减重，司美格鲁肽2.4mg能显著改善腰围、收缩压、血糖（糖化血红蛋白）、血脂，能显著改善生活质量，能降低主要不良心血管事件风险达20%，这是目前唯一一个具有心血管获益的减重药物8。它最常见的副作用是轻中度、一过性的胃肠道症状。    目前尚未在非糖尿病患者中开展司美格鲁肽2.4mg和0.5mg/1mg用于减重的疗效对比研究。一项2型糖尿病合并肥胖的研究提示，司美格鲁肽2.4mg减重幅度9.6%，高于1.0mg组的7.0%9。
4，哪些人用司美格鲁肽控制体重的疗效不够好？    在超重和肥胖人群中，2.4mg司美格鲁肽,超过85%的患者可实现≥5%的减重，约70%可实现≥10%的减重，超过一半可实现≥15%的减重，约1/3可实现≥20%的减重，仅不到5%的受试者体重不下降反而增加3-7。作者也进一步探讨了司美格鲁肽2.4mg减重效果的影响因素，无论年龄、性别、人种、种族、基线体重、BMI、有/无2型糖尿病以及肾功能水平如何，司美格鲁肽的有效性均得到了证实。亚组内存在疗效差异，对于女性、非2型糖尿病、以及基线体重较低的患者，有相对较明显的体重减轻10，也就是说这些情况时控制体重疗效更好。与没有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者可能因为多种因素而减重较少，包括对低血糖的恐惧、补偿性过度进食、活动少、尿糖减少、伴随用药(如胰岛素、磺脲类等增加体重的药物)以及糖尿病带来的压力负担。
5，用司美格鲁肽控制体重的效果不够好时，是继续用药，而不是停药    司美格鲁肽从0.25mg起始，每4周递增一次剂量，16周时才可以达到有效剂量2.4mg。第20周时有12%的患者为无应答（减重＜5%），但这些患者继续治疗至68周时57%成为新应答者（减重≥5%），大多数早期无应答者持续司美格鲁肽治疗后，在第68 周时仍实现有临床意义的体重减轻，提示坚持治疗仍有获益5。
6，司美格鲁肽对下丘脑原因引起的继发性肥胖有效吗？    下丘脑肥胖是一种复杂的疾病，通常与颅咽管瘤等脑部肿瘤或损伤有关，是一种严重的难治性肥胖。目前关于GLP-1受体激动剂在下丘脑肥胖中的应用研究有限，但已有的临床数据表明，这些药物可能是一个有前景的治疗选择，并且通常耐受性良好11。目前司美格鲁肽在下丘脑肥胖患者的临床试验正在进行中。
7，治疗下丘脑肥胖症的新药Setmelanotide    这是一种合成的黑色素皮质素-4受体（MC4R）激动剂，它通过激活MC4R来调节食欲和能量消耗，从而减少体重。MC4R是下丘脑控制体重稳态的关键受体，其功能障碍与多种肥胖症有关。近期《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志发表了一项关于Setmelanotide治疗下丘脑肥胖症的II期临床试验结果。在这项开放标签、多中心的试验中，18名6至40岁的患者接受了为期16周的Setmelanotide治疗，平均BMI下降了15%，89%的患者BMI至少减少了5%，并且没有出现重大安全问题；常见的不良事件包括恶心（61%）、呕吐（33%）、皮肤色素沉着过度（33%）和腹泻（22%）；完成12个月随访的患者体重下降了26%12。尽管这些结果令人鼓舞，但由于研究样本量小、年龄范围广，以及下丘脑肥胖症的异质性，仍需要通过III期临床试验来进一步验证Setmelanotide的疗效和安全性。
    综上所述，司美格鲁肽控制体重的效果不好时，除了上文中提到的需要精细饮食热卡评估、均衡饮食设计、运动习惯的建立、情绪的调节、评估可能的内分泌疾病或药物副作用，好的对策还包括：司美格鲁肽用到每周2.4mg、延长司美格鲁肽的使用时间等。