2025 年 10 月 15 日，礼来公司抛出一枚 “重磅炸弹”—— 其在研口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron 的两项 3 期临床试验（ACHIEVE-2、ACHIEVE-5）均达成主要及所有关键次要终点。这款每日一次口服、无需空腹服用的小分子药物，不仅在头对头研究中击败经典降糖药达格列净，与胰岛素联用时更实现 2.1% 的糖化血红蛋白（A1C）降幅，为 2 型糖尿病患者带来 “摆脱注射、强效控糖” 的新希望。

▍一、双研究数据拆解：orforglipron 的 “控糖战斗力” 有多强？

orforglipron 的两项 3 期研究覆盖了 2 型糖尿病治疗的两大核心场景，用硬数据证明了其临床价值：

1. 单药升级场景：碾压 SGLT-2 抑制剂达格列净

ACHIEVE-2 研究针对经二甲双胍治疗后血糖仍失控的患者（入组 A1C 7.0%-10.5%），开展了 orforglipron 与 SGLT-2 抑制剂达格列净的头对头对比。达格列净作为临床常用药，通过促进尿糖排泄降糖，同时具备心血管保护作用，但在这项纳入 962 人的研究中，orforglipron 展现出显著优势：

• 核心疗效：orforglipron 实现 A1C 降低 1.7%，是达格列净（0.8%）的 2 倍多；

• 统计学意义：所有剂量组（3mg、12mg、36mg）均显著优于对照组，p 值均＜0.001；

• 额外获益：在减重及改善血脂、血压等心血管风险因子上均达关键次要终点。

2. 胰岛素联用场景：再降 A1C 2.1%，突破治疗瓶颈

ACHIEVE-5 研究聚焦 “胰岛素治疗仍不达标” 的难治性患者，评估 orforglipron 联合甘精胰岛素的疗效。结果显示：

• 联用 orforglipron 后，患者 A1C 进一步降低 2.1%，且甘精胰岛素剂量可灵活调整；

• 即使患者已联用二甲双胍或 SGLT-2 抑制剂，orforglipron 仍能带来显著控糖增益；

• 同步实现体重下降，解决了胰岛素治疗中常见的 “体重增加” 痛点。

▍二、口服 GLP-1 的 “革命性优势”：不止于 “不用打针”

作为非肽类口服 GLP-1 受体激动剂，orforglipron 的核心竞争力远不止 “强效控糖”，更在用药体验上实现了三重突破：

1. 服用便捷性：每日一次，吃饭喝水不忌口

与需空腹服用的口服司美格鲁肽不同，orforglipron 可在全天任何时间服用，对饮食和饮水无特殊限制。这意味着患者无需刻意调整进餐时间，大大降低漏服风险，尤其适合工作繁忙、生活不规律的人群。

2. 适用场景广：覆盖 “单药升级” 到 “胰岛素联用” 全链条

从 ACHIEVE-2 的 “二甲双胍失效后升级治疗”，到 ACHIEVE-5 的 “胰岛素联用增效”，再到此前 ACHIEVE-3 研究中击败口服司美格鲁肽的结果，orforglipron 已在三大核心场景中证明疗效，未来可适配从初治到难治性的全阶段患者。

3. 安全性可控：胃肠道反应轻，无肝脏风险信号

两项研究中，orforglipron 的安全性与既往数据一致：最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道反应（如恶心、腹泻），通常可自行缓解；更关键的是，未观察到肝脏安全性信号，治疗中断率维持在低水平。

▍三、研发加速：肥胖适应症年底报产，2026 年冲击糖尿病市场

orforglipron 的开发进度已进入 “冲刺阶段”，礼来的管线布局清晰可见：

• 肥胖适应症：计划于 2025 年底前向全球监管机构递交上市申请，抢占口服减重药蓝海；

• 糖尿病适应症：ACHIEVE 系列最后一项注册研究（ACHIEVE-4）结果预计 2026 年一季度公布，全年将递交上市申请；

• 拓展潜力：目前还在探索其在阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压、骨关节炎疼痛等肥胖相关合并症中的治疗价值。

礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁 Jeff Emmick 博士指出：“orforglipron 在两项活性对照研究中均展现优效性，有望成为 2 型糖尿病治疗的新标准。” 这一判断背后，是口服剂型对患者依从性的革命性提升 —— 毕竟对需长期用药的糖尿病患者而言，“每天一片” 远比 “每周打针” 更易坚持。

▍口服 GLP-1 的 “战国时代”，患者终成最大赢家

从注射剂到口服药，从肽类到小分子，GLP-1 药物的迭代始终围绕 “更强效、更便捷、更安全” 的核心。orforglipron 的双 3 期成功，不仅让礼来在与诺和诺德的竞争中再添筹码，更给全球 4.6 亿糖尿病患者带来实际获益：未来或许只需 “一片药”，就能实现 “强效控糖 + 减重 + 心血管保护” 的多重目标。

不过需特别提醒：orforglipron 尚未在中国获批，礼来不推荐任何未获批药品的使用。距离这款 “口服控糖新星” 真正落地临床仍需时间，但这场由创新驱动的治疗革命，已然箭在弦上。

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