伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所 (IoPPN) 的一项重要的新荟萃分析发现，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP1-RAs)（一类用于治疗肥胖和糖尿病的药物）也可能有益于超重使用者的情绪健康。

这项发表在《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry) 上的研究明确表示，使用 GLP1-RAs（例如司美格鲁肽）不会增加精神不良事件的风险或加重抑郁症状。

肥胖和/或糖尿病患者患抑郁症等心理健康问题的风险更高。这可能会产生连锁反应，导致患者对身体健康药物的依从性降低、血糖控制不佳，以及肥胖和糖尿病相关健康并发症的风险增加。尽管一些卫生机构

对 GLP1-RAs 可能带来的负面心理影响表示担忧，但这些报告并不一致。

本研究的研究人员纳入了80项双盲安慰剂对照的随机对照试验，涵盖107,860名肥胖和糖尿病患者，旨在评估GLP1-RA治疗对其心理健康状况、心理健康相关生活质量以及精神不良事件风险的影响。

数据分析发现，与安慰剂相比，GLP1-RA治疗并未显著降低严重或非严重精神不良事件的风险，抑郁症状也未发生改变。然而，GLP1-RA治疗与心理健康相关生活质量、克制性饮食和情绪化饮食行为的改善相关。

伦敦国王学院IoPPN临床讲师、该研究的资深作者托比·皮林格博士表示：“肥胖和糖尿病会对身心健康造成严重损害。我们对大量临床试验数据的分析表明，GLP-1RA不仅从精神科角度来看是安全的，而且可能改善心理健康状况。”

“随着这些药物的使用不断增长，我们的研究结果为患者和临床医生提供了重要的保障，让他们相信这些疗法能够同时支持身心健康。”

▍改变大脑机制分析

事实上，GLP-1 受体分散在整个大脑中，这可以解释我们在人们的精神状态上看到的一些影响。今年早些时候，对 400 多万人的分析表明，GLP-1 激动剂与较低的焦虑或抑郁率有关。这可能部分归功于体重减轻——肥胖和情绪障碍之间存在着公认的联系。

洛杉矶的私人心理治疗师 Rachel Goldberg 说，她倾向于观察到她的客户在服用这些减肥药后感觉更积极、更快乐。“我认为这通常是因为，没有了许多人苦苦挣扎的‘食物噪音’，他们有更多的精神空间去享受生活的其他方面，”她说。

“感觉对食物选择或行为的控制力更强可以缓解压力，改善一些人的情绪平衡，”佛罗里达州医生帕梅拉·坦比尼说。但研究表明，事情正在发生更复杂的事情。一项针对 19 名重度抑郁症或躁郁症患者的利拉鲁肽试验表明，无论他们是否减肥，它都能改善情绪、注意力和认知功能。

这种药物增加了参与计划、组织和情绪处理的大脑区域的体积，这可能是它帮助人们调节情绪的原因。“GLP-1 受体可能会影响多巴胺和血清素等调节情绪的神经递质，它们在情绪反应中起着关键作用，”坦比尼说。GLP-1 激素似乎还会影响葡萄糖进入能量需求大的大脑的难易程度以及大脑消耗葡萄糖的速度，这也许就是它能增强大脑运作能力的原因。

关于葡萄糖水平的这些问题让我们回到了最初发现 GLP-1 及其对葡萄糖的影响时。现在我们可以将从奖励机制到抗炎等所有功能添加到其功能列表中，了解所有这些影响如何相互作用和重叠将需要时间——即使许多人不想等待。

“在某种程度上，作为一名医生，只要它有效并且安全，你就不会关心它是如何起作用的，”Seeley说。“了解所有这些事情背后的机制需要一段时间才能弄清楚。”

除了科学上的好奇心之外，深入研究这种神奇药物的机制还可以帮助我们解决尚未解答的大问题。首先，替尔泊肽替西帕肽并非没有副作用，例如便秘、肌肉萎缩和新发现的被称为 Ozempic 脸的问题，与未服用该药物减肥的人相比，面部衰老似乎加速了。这似乎源于脂肪组织的损失和来自这种组织的干细胞生长的改变，这些干细胞参与某些激素和代谢物的产生。Dayan 说，这些因素共同损害了皮肤的结构完整性。他说，这主要是美容问题，但需要进行更多研究才能了解皮肤变化可能对更广泛的健康产生的确切后果。

另一个大问题是，许多人对司美格鲁肽的广泛作用感到兴奋，他们提出了这个问题：每个人都能从中受益吗？“我发现自己在想‘我应该服用微量剂量吗？’”Dayan 说。

这不是我们第一次这样看待一种药物。有些药物不负众望：阿司匹林最初是为了退烧而开发的，但后来显示出在减轻疼痛和预防心血管疾病方面的有益作用。如今，越来越多的证据表明，低剂量服用阿司匹林也有助于预防某些类型的癌症。但情况并不总是如此。“当他汀类药物被发现时，我们也经历了同样的事情。“但事实证明，它并没有达到我们所希望的一切，”Seeley 说。

*本文仅供医疗卫生专业人士参考