近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的 3 期试验 OASIS 4 结果引发全球关注。这项针对肥胖或超重人群的研究显示，每日一次口服司美格鲁肽片 25 mg（Wegovy® 片剂 *）联合生活方式干预，在 64 周内实现了16.6% 的平均体重降幅，与注射版 Wegovy 的疗效高度一致，且安全性和耐受性良好。这一突破标志着肥胖症治疗正式进入「口服时代」，为全球超 10 亿超重 / 肥胖人群带来新希望。

▍一、口服与注射疗效比肩，依从性影响显著

16.6% vs 2.7%：在严格依从治疗的患者中，口服司美格鲁肽组体重降幅是安慰剂组的 6 倍，且34.4% 患者实现 20% 以上体重减轻，远超安慰剂组的 2.9%。

13.6% vs 2.2%：即使不考虑依从性（反映真实世界用药场景），口服组仍实现 13.6% 的体重降幅，显示药物在日常使用中的稳定性。

心血管获益一致：口服司美格鲁肽显著改善血压、血脂等心血管风险因素，且提升日常体力活动能力，这与注射版 SELECT 研究中「降低 20% 心血管事件风险」的结论高度吻合。

▍二、SNAC 吸收技术如何让「口服 GLP-1」成为现实？

作为全球首个获批的口服 GLP-1 药物，司美格鲁肽片采用SNAC（N-[8-(2 - 羟基苯甲酰基) 氨基] 辛酸钠）吸收增强剂：

保护药物结构：SNAC 通过局部碱化胃部环境，防止司美格鲁肽被胃酸降解。

促进跨膜转运：其分子结构可与司美格鲁肽形成复合物，通过被动扩散穿透胃黏膜，使生物利用度从不足 1% 提升至约 3%。

每日一次便捷性：无需注射，患者依从性显著提升。真实世界数据显示，口服组 6 个月持续用药率比注射组高 18%。

▍三、胃肠道反应可控，长期耐受性优异

轻至中度一过性症状：最常见的恶心（46.6%）和呕吐（30.9%）多在治疗早期出现，8 周后发生率降至 15% 以下。

停药率与安慰剂相近：因不良事件永久停药的比例仅 6.9%，与安慰剂组的 5.9% 无显著差异。

长期安全性验证：基于 3,700 万患者暴露年的数据，司美格鲁肽的心血管保护作用和低胰腺炎风险已被反复证实。

▍四、礼来小分子药物挑战，口服 GLP-1 赛道白热化

诺和诺德领跑：司美格鲁肽片剂预计 2025 年底获 FDA 批准，生产设施已扩建完毕，完全美国本土制造。其注射版 Wegovy 2024 年销售额达 84 亿美元，占据全球减重药市场 65% 份额。

礼来紧追不舍：口服小分子 GLP-1 激动剂 Orforglipron 在 3 期研究中实现 9.2% 的体重降幅，虽略低于司美格鲁肽，但无需饮食限制且停药率与口服版相当。

国产药企加速布局：恒瑞、信达等企业的双靶点 GLP-1/GIP 激动剂已进入 3 期临床，普洛药业的司美格鲁肽仿制药预计 2026 年上市。

▍五、肥胖治疗范式转变，精准用药成关键

适应症人群明确：仅适用于 BMI≥30 或 BMI≥27 且伴有合并症的患者，强调「医疗需求优先」。

需警惕药物滥用：非适应症人群使用可能导致酮症酸中毒、凝血功能异常等严重后果，我国已将 GLP-1 类药物列为处方药严格管控。

长期管理建议：建议在医生指导下，将口服司美格鲁肽与低碳水饮食、每周 150 分钟有氧运动结合，以实现可持续减重。

▍六、口服 GLP-1 开启「代谢病管理」新纪元

随着 OASIS 4 研究的发表，口服司美格鲁肽有望在 2026 年进入中国市场，为国内超 3 亿超重 / 肥胖人群提供新选择。更值得期待的是，其在非酒精性脂肪肝、阿尔茨海默病等领域的探索已进入临床阶段。正如诺和诺德首席科学官 Martin Holst Lange 所言：「这不仅是肥胖治疗的里程碑，更是人类对抗代谢性疾病的重要一步。」

注：Wegovy® 片剂商品名尚待 FDA 批准，国内获批信息以国家药监局公告为准。

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