越来越多人开始使用司美格鲁肽减肥，但是使用时，仍有很多疑问。

▍能减多少斤？

在2023年5月公布的OASIS 1研究中，试验基线平均体重为 105.4 kg，在 667 名成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者中，口服司美格鲁肽50mg组患者68周体重平均减轻17.4%（18.34kg）。

在最新的OASIS 4研究公布了25mg口服司美格鲁肽的减重III期研究结果。这项研究为期64周，入组307名患者，基线体重105.9千克。结果显示，口服司美格鲁肽组的体重平均下降了13.6%（14.4kg）。若所有受试者完成治疗，口服司美格鲁肽组的减重幅度可达到16.6%（17.6kg）。此外，司美格鲁肽在整个研究过程中显示了良好的安全性和耐受性。

从现有数据来看，要达到与注射版相似的减重效果，口服版司美格鲁肽的剂量可能需要高达每日25mg甚至50mg，而目前市场上口服版司美格鲁肽的最高剂量仅为14mg。此外，不建议超剂量服用（如一次服用两片），因为这会增加药物辅料（如SNAC）的摄入，影响药物的溶出代谢，降低吸收率。

▍有没有副作用？

在不良反应方面，司美格鲁肽表现出GLP-1受体激动剂类药物的常见副作用，如胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）。试验中，司美格鲁肽组约为30%报告了胃肠道不良反应。大多数不良反应为轻度至中度，通常在治疗初期出现并随时间缓解。

在特殊人群使用方面，司美格鲁肽在老年患者和肾功能不全患者中均显示出良好的安全性。然而，对于严重肾功能损害患者，需要谨慎使用并调整剂量，因为司美格鲁肽主要通过肾脏清除。

长期使用的安全性数据仍在收集中，但目前的研究表明司美格鲁肽具有良好的长期耐受性。

▍如何使用？

需在当天第一次进食、饮用饮料或服用其他口服药物前至少30分钟服用司美格鲁肽片，仅用不超过118ml的白开水吞服。若等待时间少于30分钟，或与食物、饮料(白水除外)或其他口服药物同时服用，会降低司美格鲁肽片的吸收效果，减弱药效。若等待时间超过30分钟再进食，可能会增加司美格鲁肽片的吸收。

药片应整片吞服，不可拆开、压碎或咀嚼。

起始剂量：建议从3mg每日一次开始，持续30天。

剂量调整：30天后，剂量应增加到推荐的维持剂量7mg每日一次。

最大剂量：如果7mg每日一次给药至少30天后疗效不佳，可以将剂量增加到14mg每日一次，这是最大推荐的单次给药日剂量。

与二甲双胍联合使用时，可维持当前二甲双胍剂量，与磺脲类药物联合使用时，考虑减少磺脲类药物剂量以降低低血糖风险。

▍减重期间如何搭配生活方式改变？

饮食：减重≠减脂，使用司美格鲁肽等GLP-1药物时不要一味的节食。根据《中国居民膳食指南（2016）》的建议，每日热量摄入不宜低于1200大卡。通过“少食多餐”的方式，每餐吃到七分饱，并在上午11点和下午5点适当加餐，可以有效避免因饥饿导致的暴饮暴食。加餐时，可选择坚果、水果或酸奶等健康食品。

饮食控制的核心并不是“吃得少”，而是“吃得对”。在减脂过程中，应保证足够的蛋白质摄入，每公斤体重摄入不少于1克蛋白质，热量缺口也要保证消耗热量的15%以内(300-500大卡左右)。

进食速度过快与肥胖有关，特别是腹型和内脏型肥胖。建议成年人每餐进食时间>20min。

增加运动：体力活动是控制体重超标或肥胖的关键环节。根据临床指南，推荐患者每周进行150至300分钟的中等强度运动，或75至150分钟的高强度运动，并结合2至3次的阻力训练，这有助于在减少脂肪的同时保持肌肉量。

▍减重的原理是什么？

葡萄糖浓度依赖性的降糖机制：司美格鲁肽片的降糖作用是通过多器官、多靶点作用机制实现的，显著改善β细胞功能和胰岛素抵抗，增加胰岛素的生物合成，同时抑制胰高糖素分泌。

控制食欲： 该药物通过模仿体内的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素，作用于大脑的食欲调节中心，从而帮助减少饥饿感。

延长饱腹感： 该药物通过减缓胃排空速度，使食物在胃中停留时间更长，带来更持久的饱腹感。

SNAC技术：SNAC通过调整胃内微环境，不仅促进了多肽的吸收，还保护了多肽不被胃酸和酶降解。SNAC的促吸收作用可以将口服司美格鲁肽的生物利用度提高约100倍。

▍注意事项（使用禁忌）

尽管GLP-1药物在多个领域表现出色，但并非所有患者都适合使用。以下情况需谨慎或避免使用GLP-1药物：

1型糖尿病患者：不适用于1型糖尿病患者，因为其作用机制依赖于胰岛β细胞的功能。

糖尿病酮症酸中毒：不适用于急性糖尿病酮症酸中毒的治疗。

严重胃肠道疾病：可能引起恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不良反应，因此不推荐用于有严重胃肠道疾病（如炎症性肠病）的患者。

甲状腺髓样癌病史或家族史：司美格鲁肽可能增加甲状腺髓样癌的风险，因此不推荐用于有相关病史或家族史的患者。

妊娠和哺乳期妇女：目前尚无足够证据支持GLP-1药物在妊娠和哺乳期妇女中的安全性，因此不推荐使用。

▍除减重外还有其他疗效吗？

司美格鲁肽片的全球III期临床研究PIONEER涵盖了2型糖尿病的全程管理，涉及11,505名患者，证实了司美格鲁肽口服片在多种治疗背景下的疗效与安全性。研究结果显示，司美格鲁肽片不仅能显著降低血糖，还具有减重、降压、调脂等多重代谢调节作用。尤其在中国，2型糖尿病新诊断患者在使用司美格鲁肽片单药治疗后，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率高达92.3%。

在PIONEER 6研究中，司美格鲁肽口服片也表现出优异的心血管安全性，特别是在合并心血管疾病或心血管风险因素的2型糖尿病患者中。与安慰剂相比，司美格鲁肽片显著降低心血管死亡风险达51%。未来的大型心血管结局研究SOUL将进一步探讨其心血管获益。

▍口服相比注射的优势？

口服剂型可在不超过30°C的干燥处密封保存，便于储存和运输。注射剂型需要全程冷链储存和运输，温度需保持在2-8°C之间，对储存条件要求更高。

另一点是药物的短缺问题，与诺和诺德的Wegovy和Ozempic等需要每周注射药物相比，口服药更容易大规模生产。

另外，口服对患者来说也更方便。如果对注射感到恐惧或担心注射相关的副作用，口服剂型可能是更好的选择。

▍会导致低血糖吗？

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它通过模拟GLP-1的作用来降低血糖水平。GLP-1是一种肠道激素，它在血糖升高时促进胰岛素的分泌，并在血糖正常时抑制胰高血糖素的分泌，从而有助于维持血糖平衡。司美格鲁肽的降糖作用是葡萄糖依赖性的，这意味着它只在血糖水平升高时才会促进胰岛素的释放，而在血糖水平正常或降低时，其促进胰岛素分泌的作用会减弱或停止。 

因此，对于血糖正常的健康人来说，司美格鲁肽不会引起低血糖，因为它不会在血糖正常时刺激胰岛素的过量分泌。这一特性使得司美格鲁肽在减重治疗时相对安全，因为它可以帮助控制餐后血糖升高而不会导致低血糖风险。司美格鲁肽由于实际上只是模仿了身体内置的减肥系统，其安全性较高。

▍停药会反弹吗？

参考注射版，因为与口服版都是一样的活性物质司美格鲁肽，STEP-4 研究使用注射版司美格鲁肽20周（体重下降10.6%）后，继续治疗48周，体重再下降 7.9%；而转用安慰剂组（仅生活方式干预），体重反弹6.9%，两组最终体重差异 14.7%。

在去年1月发表的一项观察性研究显示，在20,274名使用司美格鲁肽的患者中，停药1年后，18%的人恢复之前减掉的体重，甚至变得更胖了；26%的人之前减掉的体重恢复了25%以上；其余56%的人体重总体保持或继续减重。