01.初代减肥针——利拉鲁肽

GLP-1RA类药物是治疗代谢类疾病的热门药物，市场上有多款不同剂型的药物。经过多年的竞争，目前主要集中在诺和诺德和礼来两家公司。这两家公司各有两款GLP-1RA药物在售，方便消费者进行选择。

诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽被视为两代药物。利拉鲁肽是上一代药物，其专利已过期。中国近期也批准了一款生物类似药（与利拉鲁肽结构、作用类似）。

利拉鲁肽是首个集降糖与减肥于一身的GLP-1受体激动剂。但降糖和减肥的剂量不同，因此同一种物质被做成两个产品：用于降糖的Victoza和用于减肥的Saxenda。

在基线体重约94千克的糖尿病患者中，使用1.2mg利拉鲁肽能平均减重2.7千克，使用1.8mg则减重3.3千克。对于减肥，最直接的办法是增加用药剂量。在减肥的临床试验里，利拉鲁肽的剂量增加到了3mg，能使基线均重106千克的受试者一年减重7.4%，减了近8千克。于是，用于减肥的利拉鲁肽采用了3mg剂量，也有了单独的包装与产品名——Saxenda。

02.当代减肥针——司美格鲁肽

利拉鲁肽曾经风光无限，但专利2023年将失效。药企为此准备，提升其降糖与减重幅度，减少注射频率。诺和诺德推出利拉鲁肽的换代产品——司美格鲁肽（semaglutide），每周注射一次。用于降糖时，1mg与2mg剂量在临床试验中使8.8%与8.9%的基线A1C降了1.9%与2.1%，56%的1mg组、64%的2mg组受试者A1C控制在7%。针对糖尿病，司美格鲁肽使用了1mg与2mg这两个剂量，产品名为Ozempic。减重用的司美格鲁肽所用剂量比降糖用要大，平均体重105千克的受试者68周后减重幅度达14.9%，超过15千克。2.4mg司美格鲁肽成了减肥标配，也有了不同于糖尿病适应症的产品名——Wegovy。GLP-1RA类药物的剂量都不是一步到位，而是逐步爬升到稳定剂量。

03.怕打针？也能口服

GLP-1RA类药物，如Wegovy，采用皮下注射方式，使用笔形注射器，隐藏针头，无需专业人员操作，使用者可自行完成。相对口服，注射的使用门槛较高。

诺和诺德创新地将司美格鲁肽制成口服版Rybelsus，用于Ⅱ型糖尿病的治疗。剂量从3mg开始，逐渐增加至7mg或14mg。在临床试验中，14mg的Rybelsus在A1C控制和减重效果上与利拉鲁肽接近。然而，与注射版的司美格鲁肽相比，口服版的效果略差。

尽管当前口服版本的减重效果与注射版存在差距，但诺和诺德正在测试更高剂量的治疗效果。在2023年3月公布的临床试验中，25mg和50mg的口服司美格鲁肽在68周内分别使平均体重96.4千克的受试者减重7.0千克和9.2千克。

此外，诺和诺德计划在欧美递交高剂量口服司美格鲁肽的减肥适应症申请，显示出从减肥针走向减肥药的野心。

04.减肥不够狠的度拉糖肽

礼来不依赖度拉糖肽冲击肥胖市场，但未放弃巨大的减肥市场。针对肥胖症的Wegovy版司美格鲁肽2021年获FDA批准，2022年销售额突破9亿美元。司美格鲁肽在糖尿病领域优于度拉糖肽，口服版本便利性获取市场。礼来研发出替西帕肽（tirzepatide），为双激动剂，在结构上像GLP-1与GIP（Gastric inhibitory peptide，抑胃肽）。替西帕肽有望获得比单独的GLP-1类似物更好的降糖、减重效果。在临床试验中，替西帕肽对司美格鲁肽有超越效果。2022年5月，FDA批准替西帕肽治疗Ⅱ型糖尿病，商品名为Mounjaro。虽然替西帕肽在糖尿病治疗中胜过司美格鲁肽，但想做减肥针必须再度出发。替西帕肽转战减肥领域挺稳，72周减重幅度分别达到15.0%，19.5%与20.9%。不出意外，今年也应能获得FDA批准，成为第三个上市的减肥针。

05.减肥针市场大战正酣，新药不断涌现。

诺和诺德力推司美格鲁肽，礼来则主推替西帕肽，并等待其获批肥胖症治疗。其他药企也纷纷布局这一领域，其中安进开发了一个GLP-1与GIP双靶点药物AMG133，每四周注射一次，方便患者。辉瑞也在测试口服的GLP-1RA新药，目标是做最好的口服GLP-1RA药。

礼来在2023年6月发表的两篇2期临床试验论文中，展示其小分子GLP-1激动剂orforglipron和GLP-1/GIP/GCG三靶点多肽激动剂retatrutide在肥胖症治疗中的良好效果。

这些新药都还未完成三期临床试验，距离上市还有几年。新药研发存在不确定性，如辉瑞的lotiglipron因副作用问题被放弃。

在理解了GLP-1RA某肽后，一些人可能想要尝试网红减肥针。但需要注意的是，司美格鲁肽等在中国并未批准用于减肥，利拉鲁肽的生物类似药虽然拿到了国内减肥适应症，但具体应用方式还未公布。司美格鲁肽的减肥针版本、高剂量口服版本以及替西帕肽正在进行针对中国肥胖症人群的三期临床试验，只有试验完成并经过药监部门审批后才能上市。目前司美格鲁肽仅在国内批准用于治疗糖尿病，这意味着目前市面上的“减肥针”剂量与真正的减肥针有所不同。

近两年，司美格鲁肽等GLP-1RA类药物经常出现短缺，可能是由于大量人想要尝试减肥针。然而，这些药物并不适合所有人，使用时需注意禁忌症和可能的副作用。对于减肥针的效果，也需要理性看待。如何合理使用减肥针，我们将在接下来的内容中详细解析。

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