中国成人超重 / 肥胖患病率已突破 50%，肥胖相关的 2 型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝等合并症，正成为威胁国民健康的重要公共卫生问题。在体重管理领域，传统干预手段存在局限 —— 生活方式调整减重幅度有限，代谢手术因创伤性接受度低，而肠促胰素类减重药物凭借 “强效减重 + 多系统获益 + 良好耐受性” 的独特优势，逐渐成为临床治疗的核心选择。

为进一步规范此类药物的临床应用，中国医师协会内分泌代谢科医师分会与内分泌代谢科肥胖诊疗联盟联合组织领域专家，基于国内外最新循证医学证据，共同制订《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025 版）》（以下简称 “共识”）。该共识从药物研发史、种类与获益、使用规范、合并症价值、安全性管理及长期体重维护等维度，为内分泌科及相关学科医师提供了可落地的临床指导，也为超重 / 肥胖患者清晰解读了 “科学用药” 的核心逻辑。

▍回溯百年研发：从基础发现到多靶点突破，肠促胰素类药物的进化之路

肠促胰素类药物的发展，始于对肠道内分泌激素的探索，历经百余年迭代，从单一靶点制剂升级至多靶点激动剂，减重疗效持续突破：

1902-1932 年：概念奠基阶段

1902 年人类首次发现肠道内分泌激素 “促胰液素”，开启胃肠道内分泌学研究；1930 年从十二指肠提取物中分离出可调节血糖的物质，为肠促胰素的存在提供关键证据；1932 年 “肠促胰素” 术语正式提出，明确其由小肠分泌、参与能量代谢的核心功能。

1964-1987 年：核心成分揭秘

1964 年葡萄糖依赖性肠促胰素效应被证实，揭示其 “按需调节血糖” 的独特机制；1971-1973 年首个肠促胰素 “葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）” 被发现；1987 年胰高糖素样肽 - 1（GLP-1）的胰岛素调节作用被确认，为后续药物研发奠定分子基础。

2005-2021 年：单靶点药物临床落地

2005 年首个 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽获批治疗 2 型糖尿病，临床中意外发现其减重潜力；2014 年利拉鲁肽 3.0mg 成为首个专门用于减重的 GLP-1RA；2021 年周制剂司美格鲁肽获美国 FDA 批准，减重幅度突破 10%，大幅提升患者用药依从性。

2023-2025 年：多靶点药物中国上市

2023 年 GIP/GLP-1 双受体激动剂替尔泊肽获 FDA 批准减重适应证，2024 年 7 月正式进入中国；2025 年 GLP-1/GCG 双受体激动剂玛仕度肽在中国获批，同时 GLP-1/GIP/GCG 三受体激动剂 Retatrutide 进入 3 期临床，为重度肥胖患者带来新希望 —— 这一系列进展，也被共识纳入 “中国肥胖治疗药物发展里程碑”。

▍二、明确药物谱系：5 类上市药物的 “差异化选择”，适配不同肥胖人群

共识清晰梳理了中国目前上市的 5 类肠促胰素类减重药物，从作用机制、给药频率到临床疗效、适用人群，形成 “精准匹配” 指南，帮助医师根据患者情况选择最优方案（核心信息如下表）：

药物类型代表药物作用靶点给药频率中国人群核心疗效（平均减重幅度）核心适用人群GLP-1RA 短效制剂贝那鲁肽GLP-1每日 3 次（餐前）16 周减重 6.0%轻中度肥胖（BMI 24-28kg/m²）、无合并症者GLP-1RA 日制剂利拉鲁肽GLP-1每日 1 次68 周减重 8.0%（全球数据）需长期预防 2 型糖尿病的中年超重人群GLP-1RA 周制剂司美格鲁肽GLP-1每周 1 次68 周减重 16.9%合并心血管疾病、膝骨关节炎患者GIP/GLP-1 双受体激动剂替尔泊肽GIP+GLP-1每周 1 次72 周减重 22.5%重度肥胖（BMI≥30kg/m²）、合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）者GLP-1/GCG 双受体激动剂玛仕度肽GLP-1+GCG每周 1 次48 周减重 14.8%合并脂肪肝的中国肥胖人群

共识特别强调，除减重外，多数药物还具备 “代谢改善” 附加价值：司美格鲁肽可降低心血管事件风险 20%，替尔泊肽能使 OSA 患者呼吸暂停低通气指数（AHI）降低 27.4-30.4 次 /h，玛仕度肽可使中国人群肝脏脂肪含量降低 73.2%—— 这些 “额外获益”，成为合并症患者选择药物的关键依据。

▍规范用药流程：从评估到维持 “三步走”，规避安全风险

作为处方药，肠促胰素类药物的使用需严格遵循共识提出的 “用药前评估 - 剂量滴定 - 剂量维持” 流程，确保疗效与安全平衡：

1. 用药前评估：先明确 “能不能用”

共识要求医师在用药前完成 3 项核心评估：

肥胖类型与程度：仅适用于原发性肥胖，排除甲状腺功能减退、库欣综合征等继发性肥胖；通过 BMI（≥28kg/m² 为肥胖，24-28kg/m² 为超重）、腰围（男性≥90cm、女性≥85cm 为腹型肥胖）确定严重程度；

合并症与禁忌排查：需检查是否存在高血压、2 型糖尿病、脂肪肝等合并症，同时严格排除胰腺炎病史、甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）等禁忌证；

适用人群界定：最终明确两类适用者 ——BMI≥28kg/m² 的肥胖人群，或 BMI≥24kg/m² 且合并 1 种及以上代谢异常（如高血糖、高血脂）的超重人群。

2. 剂量滴定：慢递增，减反应

为降低胃肠道不良反应（如恶心、腹泻）发生率，共识推荐所有药物从低剂量起始，每 4 周递增 1 次：

替尔泊肽：2.5mg / 周（起始）→5mg / 周→10mg / 周→15mg / 周（最大维持剂量）；

司美格鲁肽：0.25mg / 周（2 周）→0.5mg / 周（2 周）→1.0mg / 周（2 周）→2.4mg / 周（最大维持剂量）；

若患者出现严重不适，可延长递增间隔（如每 6 周递增），待耐受后再调整，避免因反应停药。

3. 剂量维持：个体化，保疗效

完成滴定后，优先采用推荐最大维持剂量以保证减重效果；若患者减重幅度已达目标（如 6 个月减重 10%）且无法耐受最大剂量，可降至次级剂量维持 —— 例如替尔泊肽可从 15mg / 周降至 10mg / 周，司美格鲁肽可从 2.4mg / 周降至 1.7mg / 周。

▍四、聚焦合并症获益：不止减重，更能 “治病” 的药物价值

共识用大量循证证据证实，肠促胰素类药物不仅能减重，更能针对性改善肥胖相关合并症，为 “肥胖 + 合并症” 患者提供 “一石二鸟” 的治疗方案：

1. 代谢系统：延缓糖尿病，逆转脂肪肝

糖尿病前期与 2 型糖尿病：替尔泊肽可使糖尿病前期患者 176 周血糖正常化率达 94.5%，进展为 2 型糖尿病风险降低 94%；司美格鲁肽次之，52 周血糖正常化率 84.3%，均被共识列为 “代谢高危人群首选”；

代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）：司美格鲁肽（2.4mg）72 周可使 MASH 缓解率达 62.9%（无纤维化恶化），纤维化改善率 37.0%，为 F2-F3 期纤维化患者推荐药物；玛仕度肽因对中国人群脂肪肝改善更显著，成为合并轻度 MASLD 患者的优选。

2. 心血管系统：降低事件风险，改善心衰

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）：司美格鲁肽是唯一有明确心血管获益的药物 —— 合并 ASCVD 的肥胖患者平均随访 39.8 个月，主要心血管终点（心血管死亡、心梗、卒中）风险降低 20%，被共识列为 “ASCVD 合并肥胖患者首选”；

射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）：司美格鲁肽 52 周可使心衰症状评分（KCCQ-CSS）提升 15.0 分，替尔泊肽中位随访 104 周心衰恶化风险降低 38%，为不同严重程度 HFpEF 患者提供选择。

3. 其他合并症：改善呼吸与关节问题

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：替尔泊肽疗效最突出，中度至重度 OSA 患者 52 周 AHI 降低 27.4-30.4 次 /h，低氧负荷降低 95.2%-103.0%，2024 年 FDA 已批准其用于 OSA 治疗，共识给予 “推荐强度 A”；

膝骨关节炎：司美格鲁肽 68 周可使关节疼痛评分（WOMAC）降低 41.7 分，躯体功能评分降低 41.5 分，是唯一有膝骨关节炎获益证据的药物，适合中老年肥胖合并关节痛人群。

▍严管安全性：识别高危，科学应对不良反应

共识对药物安全性的管理极为重视，针对不同不良反应给出明确应对策略，核心聚焦 5 类风险：

1. 胃肠道不良反应：“3E” 策略化解

胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐）是最常见不良反应，发生率 40%-70%，多出现于治疗初期，共识提出 “3E” 管理策略（推荐强度 B）：

教育（Education）：提前告知患者症状为暂时性，指导少食多餐、避免高脂辛辣食物（如油炸食品、火锅）；

递增（Escalation）：严格遵循剂量滴定原则，不随意加快加量速度；

处理（Management）：轻度反应调整饮食即可，中度暂停剂量递增，重度短期使用对症药物（如奥美拉唑止酸、多潘立酮促胃动力），仍无效则换用其他药物。

2. 严重不良反应：高危人群重点监测

胆囊疾病：高剂量、长期用药，合并糖尿病、血脂异常者风险升高；用药前需通过腹部超声排查胆囊结石，治疗中出现右上腹疼痛需及时复查；

急性胰腺炎：胰腺炎病史、反复发作胆结石、甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L、长期酗酒者为高危人群；用药后出现 “持续重度腹痛伴腰背痛、呕吐” 需立即停药，治愈且高危因素改善后再评估；

甲状腺髓样癌（MTC）：个人或家族史 MTC、MEN2 者为绝对禁忌证；人类 3 期研究无 MTC 报道，无需常规监测降钙素或甲状腺超声；

抑郁与自杀风险：有自杀企图或意念史者避免使用；用药期间每 3 个月评估 PHQ-9 抑郁量表，出现自杀想法立即停药并转精神科就诊。

▍特殊人群用药：个体化方案，平衡安全与疗效

针对老年人、肝肾功能不全者、围生期女性等特殊人群，共识给出差异化用药建议：

1. 老年人（≥65 岁）

疗效与年轻成人无显著差异，但减重速度宜控制在每周≤0.5kg，避免营养不良；

优先选择周制剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）提升依从性，每 3 个月监测肌少症（握力、步速）与营养不良（血清白蛋白）。

2. 肝肾功能不全者

轻中度肝功能（Child-Pugh A/B 级）、肾功能（eGFR≥30ml・min⁻¹・(1.73m²)⁻¹）无需调整剂量；

重度肝肾功能不全者慎用，司美格鲁肽因可降低慢性肾病患者尿白蛋白，成为合并肾病人群优选。

3. 围生期与儿童青少年

妊娠 / 哺乳妇女禁用，计划妊娠者需提前 2 个月停用长效药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）；

国内未批准用于 < 18 岁人群，暂不推荐；国外虽批准部分药物用于≥12 岁青少年，但中国人群研究仍在进行，如需用药需充分告知风险并取得监护人同意。

▍长期体重管理：“药物 + 生活方式” 双管齐下，避免反弹

肥胖是慢性复发性疾病，短期减重后停药易反弹 —— 替尔泊肽 SURMOUNT-4 研究显示，停药 52 周体重反弹 14.8%，且代谢指标恶化。对此，共识强调 “长期药物维持 + 全程生活方式干预” 是核心策略：

1. 长期用药的必要性

替尔泊肽 88 周、司美格鲁肽 208 周研究证实，长期用药可持续减重且安全性稳定；

共识建议：在生活方式干预基础上，无明确用药时长限制，需根据患者减重目标、合并症控制情况动态调整。

2. 生活方式干预：贯穿全程的基础

饮食管理：维持 500-700kcal/d 能量负平衡，推荐地中海饮食（高纤维、优质蛋白）或高蛋白饮食（蛋白质占比 25%-30%），避免极低热量饮食（<800kcal/d）；

运动干预：每周 5 次、每次 30 分钟中高强度有氧运动（快走、游泳），联合每周 2 次抗阻运动（哑铃、弹力带），合并膝骨关节炎者优先游泳、骑行（减少关节负重）。

3. 个体化减重目标

短期目标（3-6 个月）：轻中度肥胖减 5%-10%，重度肥胖减 10%-15%；

长期目标：中国人群 BMI 降至 27kg/m² 以下（全因死亡风险最低），同时改善腰围、体脂率；

获益关联：减重 3%-5% 改善血糖血压，10%-15% 逆转 2 型糖尿病，>15% 持续改善 OSA、脂肪肝。

▍结语：以共识为纲，推动中国肥胖管理规范化

由中国医师协会内分泌代谢科医师分会与内分泌代谢科肥胖诊疗联盟联合制订的《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025 版）》，不仅是对肠促胰素类药物临床应用的系统规范，更标志着中国肥胖管理进入 “循证化、精准化” 时代。

对于临床医师，共识提供了从药物选择到安全管理的 “操作手册”；对于超重 / 肥胖患者，共识清晰解读了 “科学用药” 的核心逻辑 —— 肥胖治疗没有 “捷径”，唯有在权威指南指导下，结合 “规范用药 + 生活方式干预”，才能实现 “减重 + 健康获益” 的长期目标，真正摆脱 “体重困扰 - 合并症加重” 的恶性循环。