对于任何尝试过减肥的人来说，这个故事可能听起来很熟悉：男性减少碳水化合物摄入，减重10磅，而女性按照同样的方法只能减重2磅。长期以来，研究表明，总体而言，男性对节食和运动的反应往往比女性更快。

正因如此，最近的临床试验结果才引起了人们的关注，甚至有些令人惊讶。注射型GLP-1药物（一种用于减肥的药物）对女性的平均效果似乎优于男性。

造成这种差异的原因尚不清楚，但专家表示，了解其中涉及的生物学和行为因素至关重要，这样医生才能更有效地制定治疗方案。

最近一项记录这一趋势的研究在欧洲肥胖大会上发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上。这是两种GLP-1药物的首次直接比较：司美格鲁肽（商品名Wegovy）和替尔泊肽（商品名Zepbound）。大约750名肥胖患者被分成两组，分别接受最高耐受剂量的Wegovy或Zepbound治疗。

Zepbound是一种较新的药物，作用于两种影响饥饿感和血糖的肠道激素，而Wegovy仅针对其中一种。鉴于此，许多临床医生预计Zepbound在减肥方面会优于Wegovy——事实也的确如此。平均而言，服用Zepbound的受试者比服用Wegovy的受试者减重约50%，这进一步证实了Zepbound是更有效的选择。

有趣的是，这项头对头试验的受试者减重幅度略低于先前研究的结果。研究人员将这种下降主要归因于试验中的男性，他们的减重比女性少约6%。这可能也与试验的性别构成有关：35%的受试者为男性，高于先前研究中的20-25%。

“这种情况屡见不鲜，”威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任、该研究的主要作者路易斯·阿隆内博士说道。“我无法确切地解释为什么女性的反应更好，但这确实存在——而且令人鼓舞。”

在之前的长期试验中，服用司美格鲁肽两年的女性体重减轻了约11%，而男性则减轻了8%。在替尔泊肽的研究中，女性体重减轻了高达28%，而男性则减轻了高达19%。

纽约大学格罗斯曼医学院肥胖专家梅兰妮·杰伊博士表示，这些差异背后的原因可能是多方面的。剂量可能是其中一个因素：由于女性体重通常低于男性，但服用的药物剂量相同，因此药物对她们身体系统的影响可能相对较强。

脂肪分布也可能起到一定作用。女性通常皮下脂肪更多（位于皮肤下方），而男性内脏脂肪更多（位于内脏器官周围）。这些药物可能对某些脂肪类型更有效。

行为和社会因素也可能是导致这一结果的原因。Jay 指出，女性通常面临更大的减肥压力，这可能会增强她们的动力和坚持治疗的能力。根据她的临床经验，与男性相比，女性更愿意忍受常见的副作用，例如恶心、呕吐或便秘，而男性可能会更早停止治疗。

Jay 补充说，随着患者调整饮食习惯并变得更加活跃，副作用通常会随着时间的推移而改善。

一个特别引人注目的研究方向涉及雌激素。这种激素在女性中更为普遍，并且在新陈代谢中发挥着已知的作用。哥德堡大学分子医学教授、宾夕法尼亚州立大学研究员 Karolina Skibicka 博士在动物模型中研究了雌激素如何与 GLP-1 和其他肠道激素相互作用。

她在大鼠身上的研究表明，当雌激素与GLP-1结合使用时，其对食欲控制和奖赏行为的影响会更加显著。相反，阻断雌激素会降低药物的有效性。

这种激素似乎通过增加细胞表面激素受体（本质上是细胞对接点）的数量来增强GLP-1的作用。许多细胞同时具有雌激素和GLP-1受体，从而增强了GLP-1的反应。

虽然这些发现令人信服，但它们仍被认为是早期的见解，而非已证实的临床事实。

“我们还有很多未知之处，”Skibicka说道。“许多临床试验没有按性别细分结果，也没有调查造成差异的根本原因。”

在按性别细分结果的试验中，女性不仅往往比男性减重更多——有时甚至多50%到90%——而且报告的胃肠道副作用也更多。另一方面，男性服用相同的药物，心血管益处可能更大。

情绪效应也已成为研究热点。虽然GLP-1药物通常不会损害心理健康，但一些证据表明，女性可能更容易出现情绪变化，包括抑郁。

了解这些性别特异性效应可以为治疗决策提供参考。例如，雌激素水平在绝经后或接受乳腺癌激素阻断疗法后会下降。如果雌激素确实能增强GLP-1的疗效，这可能会影响绝经后女性或癌症幸存者对药物的反应。

这还能帮助理解为什么有些人——无论性别——对GLP-1的反应不如男性，或者在达到减肥目标之前就停滞不前。

Jay认为，阐明这些机制可以全面改善治疗效果。“也许男性需要略有不同的给药策略或补充药物，”她说。“男性和女性的生理机能不同，在治疗方面我们不应该想当然地认为一刀切。”

*本文仅供医疗卫生专业人士参考