司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它通过模拟GLP-1的作用来降低血糖水平。GLP-1是一种肠道激素，它在血糖升高时促进胰岛素的分泌，并在血糖正常时抑制胰高血糖素的分泌，从而有助于维持血糖平衡。司美格鲁肽的降糖作用是葡萄糖依赖性的，这意味着它只在血糖水平升高时才会促进胰岛素的释放，而在血糖水平正常或降低时，其促进胰岛素分泌的作用会减弱或停止。
因此，对于血糖正常的健康人来说，司美格鲁肽不会引起低血糖，因为它不会在血糖正常时刺激胰岛素的过量分泌。这一特性使得司美格鲁肽在治疗2型糖尿病患者时相对安全，因为它可以帮助控制餐后血糖升高而不会导致低血糖风险。此外，司美格鲁肽还具有降低体重和心血管风险的额外好处，使其成为2型糖尿病患者的综合治疗选择。
▍司美格鲁肽在减少食欲方面具体通过三方面起作用
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它在减少食欲方面的作用主要是通过模拟人体内天然的GLP-1激素的功能。GLP-1是一种肠道激素，它在食物摄入后分泌，能够通过以下机制来减少食欲和热量摄入：中枢作用：司美格鲁肽作用于大脑中的下丘脑区域，这是参与食欲调节的关键区域。通过激活下丘脑中的GLP-1受体，司美格鲁肽可以减少食欲和饥饿感。 脑内的动态平衡系统主要依赖下丘脑的弓状核。该系统由两类神经元调控：饱食性神经元，如阿黑皮素（POMC）和可卡因-苯丙胺（CART）调控的转录肽，能够减少对碳水化合物的渴望，并促进能量消耗。饥饿神经元，包括刺激豚鼠的相关蛋白和神经肽Y（NPY），则通过增加能量摄入和减少能量消耗来促进进食。司美格鲁肽主要作用于下丘脑和后脑区，激活食欲调控神经元，促使POMC/CART神经元去极化，同时使NPY/AgRP神经元超极化并失活，从而降低食欲和能量消耗。
胃肠道作用：司美格鲁肽还可以减缓胃的排空速度，增加饱腹感，从而减少食物的摄入。司美格鲁肽能引起胃的周期性收缩，延缓胃排空，减少胃酸分泌，并抑制五肽胃泌素的作用。作为GLP-1受体激动剂，它显著减缓胃排空速度，延迟胃排空不仅有助于减少餐后血糖，还能增强饱腹感，进而减少食物摄入。
改变食物偏好：临床研究表明，使用司美格鲁肽后，患者对高脂肪、油炸或甜食的偏好和摄入量会显著降低，这可能是由于司美格鲁肽对大脑中的食欲调节中心的影响。
通过这些机制，司美格鲁肽帮助患者减少食物摄入，控制体重，并且由于其作用持续时间较长，可以实现每周一次的给药，提高患者的用药依从性。有多种GLP-1受体激动剂上市，这几种药物的药理机制都相似，副作用也大同小异，包括恶心、呕吐、腹泻等等肠胃道副作用。由于实际上只是模仿了身体内置的减肥系统，其安全性较高。
2023年3月，诺和诺德就公布过口服司美格鲁肽PIONEER PLUS 3期研究的相关数据。当时的研究结果显示，在每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周，且无需接受其它2型糖尿病药物治疗的人群中，50mg和25mg剂量可使得平均体重为96.4kg的受试者体重分别减轻9.2kg（9.54%）、7.0kg（7.26%）。 在OASIS 1研究中，试验基线平均体重为 105.4 kg，在 667 名成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者中，口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34kg），其减重效果在此前基础上进一步提升。
在最新的OASIS 4研究公布了口服司美格鲁肽的减重III期研究结果。这项研究为期64周，入组307名患者，基线体重105.9千克。结果显示，口服司美格鲁肽组的体重平均下降了13.6%（14.4kg）。若所有受试者完成治疗，口服司美格鲁肽组的减重幅度可达到16.6%（17.6kg）。此外，司美格鲁肽在整个研究过程中显示了良好的安全性和耐受性。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准礼来公司每周一次的双重GIP和GLP-1受体激动剂Mounjaro/zepbound(Tirzepatide，替西帕肽)注射液，作为饮食和运动的辅助疗法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制及体重管理。好消息是全球首访物美价廉的替西帕肽已经上市！
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