替尔泊肽GIP与GLP-1协同作用，为何比单靶点司美格鲁肽更有效
2024年9月，欧洲糖尿病研究协会（EASD）在西班牙马德里召开大会，著名科学家William Roell教授深入剖析了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）在脂肪组织中的作用以及其与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在代谢过程中的特殊角色。
▍GIP如何影响葡萄糖代谢
研究发现，脂肪细胞分泌的脂蛋白脂肪酶（LPL）可帮助分解甘油三酯，提高脂肪酸吸收率。GIP能显著提高LPL的表达、分泌和活性，从而增加脂肪酸吸收量。
为了验证这个理论，科研人员用饮食诱导肥胖（DIO）模型小鼠进行口服脂质负荷试验，结果显示，长效GIP受体激动剂能有效延长小鼠血中甘油三酯清理时间。当使用LPL抑制剂阻断LPL功能后，GIP的效果消失，证明GIP确实是通过调控LPL来促进脂肪清除。此外，他们还发现注射标记的人工乳糜微粒后，GIP能够显著增加脂肪组织中标记脂肪的积累，进一步证实了GIP在脂肪组织中的去脂作用。
综合分析，进食状态下，长效GIP受体激动剂有望通过优化葡萄糖、脂质的向脂肪组织分配来平衡脂肪组织，进而促进身体脂肪利用。
经过约两周的测试，研究团队发现，使用GIP受体激动剂的小鼠体重未增，甘油三酯水平下降；同时，小鼠空腹血糖降低，但胰岛素水平不变，这可能暗示长效GIP受体激动剂能增强胰岛素敏感性。
根据GIP对葡萄糖的作用机制研究成果，William Roell教授认为，GIP受体激动剂有望通过改善脂肪、葡萄糖的分配来提升脂肪组织功能，且不会引起体重增长或脂肪堆积。
▍GIP与GLP-1协同，1+1＞2
禁食状态下，脂肪组织需要通过脂解来提供能量。研究发现，GIP能促进脂解，而胰岛素会抑制。因此，只有在胰岛素水平较低的禁食状态下，GIP才能发挥脂解作用。
此外，研究团队观察到，在GLP-1受体激动剂的协同作用下，食物摄入减少时，脂肪组织中的脂解作用会被GIP强化，促使脂肪被燃烧。这意味着，在需要更多热量时，GIP能提高脂肪组织释放能量的能力。
例如，药品替尔泊肽能增加脂肪细胞的脂解；但当胰岛素水平升高时，替尔泊肽的脂解效果受到抑制。也就是说，替尔泊肽在调节脂质代谢上具有差异化作用，既能在脂肪较少时改善脂解，也能在脂肪较多时增进脂质清除。
在代谢需求较高时，增强的脂解功能有助于提升身体对脂质的利用率，而这恰恰凸显了这类药物对抗肥胖或代谢综合症的巨大潜力。
替尔泊肽是礼来开发的GIP/GLP-1受体双重激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。它通过模拟两种肠道激素作用，增强饱腹感，减少食物摄入，降低体重。
临床效果：
SURMOUNT-1研究显示，72周内平均减重20.9%。
SURMOUNT-CN研究显示，52周内中国成人减重最高19.9%。
获批情况：
2024年5月，中国批准用于2型糖尿病。
2024年7月，中国批准用于长期体重管理。
安全性：
通常耐受良好，常见轻微至中度胃肠道反应。
